试验结果令人惊喜 ——ssCART-19 真的打破了 “高效必高毒” 的困局。
先看安全性：17 例患者里，没有出现任何剂量限制性毒性（DLT） 。虽然所有人都有至少 1 种治疗相关不良反应，但严重反应主要在血液系统：94.1% 的患者有 3 级及以上淋巴细胞减少，88.2% 有中性粒细胞减少和白细胞减少，70.6% 有贫血，58.8% 有血小板减少。有 2 例患者因回输后持续中性粒细胞减少引发感染性休克去世，这也提醒我们，后续要加强粒细胞缺乏期的感染防控。
最让人惊喜的是 CRS 和 ICANS 的控制——CRS 发生率 76.5% ，但仅 17.6%（3 例）是 3 级，没有 4 级 CRS。低剂量组（不管是爬坡还是扩展阶段）3 级 CRS 发生率才 10%，远低于常规 CD19 CAR-T（比如 ZUMA-3 里 31% 的≥3 级 CRS）。而且所有 CRS 患者，用托珠单抗、糖皮质激素或两者联用后都快速缓解，哪怕是骨髓原始细胞比例达 49% 的高肿瘤负荷患者，也没出现更重的 CRS。
没有任何患者出现 ICANS ，包括那例有 CNSL 的患者！要知道常规 CAR-T 治疗中 ICANS 发生率常超 50%，这一点突破对中枢受侵犯的患者来说太重要了。
更意外的是，我们没发现 ssCART-19 剂量和 CRS 严重程度、细胞因子峰值有关联 —— 这意味着低剂量下，它也能在控毒的同时发挥作用。
再看疗效：3 个月时，17 例患者里 11 例（64.7%）达到客观缓解（ORR） ，其中 8 例（47.1%）是完全缓解（CR），3 例（17.6%）是不完全血液学恢复的完全缓解（CRi），而且所有缓解患者的微小残留病（MRD）都是阴性 —— 这可是长期生存的关键指标。
不同剂量组表现有差异：低剂量组最亮眼，爬坡阶段 3 例全缓解（100%），扩展阶段 7 例里 4 例缓解，整体 ORR 达 80%；中剂量组 6 例里 4 例缓解（66.7%）；高剂量组仅 1 例，没缓解。这也让我们确定，低剂量（1×10⁶细胞 /kg）就是后续 2 期试验的推荐剂量。
随着随访延长（中位随访 20.1 个月），疗效数据更让人振奋：达到 CR/CRi 的 14 例患者，中位缓解持续时间（DOR）25.8 个月；低剂量组里达 CR/CRi 的患者，中位 DOR 21.3 个月；所有患者中位无进展生存期（PFS）22.2 个月，总生存期（OS）还没达到；中剂量组有 4 例患者在回输后中位 5 个月接受了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），为长期生存再加了层保障。
其中有一个关键性发现：达 CR/CRi 的患者，ssCART-19 细胞扩增水平更高，回输后 28 天内的细胞浓度曲线下面积（AUC₀₋₂₈d）也更大；而复发的患者，疾病进展时已经测不到 CAR-T 细胞了 —— 这说明 CAR-T 细胞持续存在，是维持缓解的关键。
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发表于 2025-11-8 01:17:00
