粒细胞集落刺激因子（G-CSF），俗称“升白针”，是预防和治疗抗肿瘤治疗相关中性粒细胞减少的重要药物，因其可避免中性粒细胞减少，或者至少可使中性粒减少的持续时间缩短、低谷上抬，从而使患者不“立于危墙之下”，避免抗肿瘤治疗的“次生灾害”，因此在临床中极其重要。但是，很多患者对升白针比较有情绪，不愿应用，其主要原因之一，是因为升白针常会引起骨痛。 这样的担忧自然是可以理解的，升白针所引起的骨痛发生率还是相当高的，大概在24% - 66% ，不同研究报道的数据范围有所差异。但严重骨痛（3-4级）相对少见，文献报道低于8%。 这种疼痛主要发生于骨髓造血活跃区域，如腰骶部、双髋部、胸骨、脊柱及四肢长骨（如股骨、肱骨），其疼痛性质常被描述为常被描述为钝痛、酸痛或搏动性疼痛（“一跳一跳地疼”），部分患者可能出现刺痛感。疼痛通常在开始G-CSF治疗后2-5天内出现，停药后几天内逐渐缓解。使用长效升白针（聚乙二醇粒细胞集落刺激因子等）的患者疼痛持续时间可能更长。 那么，为何粒细胞集落刺激因子会诱发骨痛呢？其机制虽未完全阐明，但目前认为有以下几个方面的因素参与： 骨髓扩张与牵拉：G-CSF刺激骨髓中的造血祖细胞快速增殖和分化，导致骨髓腔内的细胞数量显著增加（即骨髓增生）和体积扩大。这会使骨髓腔内的压力急剧升高，进而机械性地牵拉和刺激覆盖在骨骼内部的骨膜上的痛觉神经末梢，这是引发疼痛的主要物理因素。 炎症介质释放：G-CSF的施用可以激活中性粒细胞等免疫细胞，并促进一系列炎症因子的释放，如组胺、前列腺素、白三烯等。这些物质本身可以直接刺激或敏化痛觉神经，导致痛觉过敏。其中，组胺的释放被认为是重要环节（后面会谈到，这也解释了为何抗组胺药物对部分患者有一定效果）。 直接作用于感觉神经：近年研究表明，感觉神经元上可能存在G-CSF或其相关因子（如GM-CSF）的受体。G-CSF可能直接与这些受体结合，改变神经元的兴奋性，将其“敏化”，使其对正常情况下不产生疼痛的刺激（如骨髓的轻微扩张）产生剧烈疼痛反应。 影响骨代谢与神经重塑：有研究指出，G-CSF可能通过影响破骨细胞和成骨细胞的活性，短暂扰乱骨骼局部的微环境平衡。在一些极端情况下（如骨转移癌），它甚至可能促进感觉神经纤维在骨膜区域的异常生长（萌芽），从而放大疼痛信号。
理解了机制之后，在此基础上我们需要强调的是，应用升白针之后骨痛的发生与其疗效是成显著正相关的，我们通常会安慰病人：“这说明你的白细胞要升上来啦！” 这种相关性并非偶然，而是源于两者共享同一个根本的生物学过程，骨痛与疗效是“同一枚硬币的两面”。我们来看看下面这张图。 从上图可以看出：骨痛的本质是骨髓造血系统被强烈激活后产生的“机械性”和“炎症性”后果。因此，骨痛可以被视为骨髓对G-CSF产生反应、造血功能活跃的一个临床标志。 当然，凡事没有绝对，这并不意味着没有骨痛就代表G-CSF无效，或者出现骨痛就百分之百是疗效好。个体对疼痛的感知阈值差异很大，疗效的评估最终需以血常规中的中性粒细胞计数为准。但认识到这种相关性非常重要，它可以使我们做好预期管理，告知患者骨痛是药物起效的常见迹象，减轻其不必要的焦虑。 如出现G-CSF相关的骨痛，以下方法可能有助于缓解不适： 非甾体抗炎药（NSAIDs）：如萘普生，被研究证实能有效减轻骨痛的程度和持续时间 。 抗组胺药：由于骨痛的发生机制可能与组胺释放有关，氯雷他定等药物对部分患者有显著效果 。有临床案例表明，甚至对强阿片类药物反应不佳的严重骨痛，在使用氯雷他定后得到了明显缓解 。 中高阶止痛药：根据疼痛严重程度，可按阶梯使用弱阿片类药物（如曲马多）乃至强阿片类药物进行镇痛 。
如果经常使用粒细胞集落刺激因子，在前期出现骨痛、并摸索出合适的止痛药物及剂量后，在之后的升白周期里，可以提前进行止痛药物的预防性应用。 最后，虽然G-CSF引起的骨痛可能令人不适，但需要认识到，它往往是骨髓造血功能被有效激活的标志，意味着药物正在起效。对于绝大多数患者而言，使用G-CSF来预防感染、保证化疗按时进行的益处远远大于骨痛的风险。切不可因噎废食。
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发表于 2025-11-8 01:46:54
